Стр. 144 - Северин С.Е. (ред.) Биологическая химия с упражнениями и зад

Упрощенная HTML-версия

Модульная единица
2
141
Избирател ьность nротивооnухолевых nреnаратов: доксорубицина, дау­
номицина
-
интеркаляторов , цикл ическая структура которых встраи­
вается между комnлементарными основаниями
G:::C,
и других лекарств,
взаимодействующих с ДНК трансформ ированных клеток, невел ика. Она
обесnечиоается , как nравило, более высокой скоростью синтеза ДНК и
РНК в этих клетках, а также повышенной проницаемостью клеточных мем­
бран для метаболитов по сравнен ию с покоящимися, нормал ьными клетка­
ми . Эти соединения инпtбнруют репл икацию
11
транскрипцию, токси ч ны
для быстроделяшихся нормальных клеток организма, таки х, как стволовые
u
м
клетки кроветворном системы, клетки слизистон желудка и ки шечника,
фолл и кулов оолос. В последние годы проводятся исследования по созда­
нию преnаратоо, обеспечиоающих доставку ингибитора тол ько
11
оnухоле­
вые клетки. Это достигается связыванием цитотоксичсски х антибиотиков
с белками, рецепторы к которым имеются главным образом на оnухолевых
клетках.
Н екоторы е лекарства и антибиотики селектиоtiО инrибируют синтезы:
ДНК - семейство фторх инолонов, РНК - рифамицины , бел ка- эритро ­
~t ициtt , тетрацикл ин только в бактериальных клетках , nракти•tески не
вл ия я на матричные синтезы в клетках млекоnита ющих. Высокая избира­
тельность этой груnпы соединений объясняется различиями
u
структуре
ферментоо и р 11 босом эу кариотических и прокариоти ческих клеток.
4.
Течение многих вирусных инфекций сопровождается гибелью заражен ных
к,1еток . Многие вирусы, например осnы, гриnnа, nолиомиелита , nоnадая в
эукариоти•1еские клетки , nрекращают в них синтез нуклеиновых кислот и
белков, характерных для данного организма, nереключая ферментные систе­
\IЫ и энергетические ресурсы на воспроизведение вирусных частиц.
5.
Защиту организма от вирусных инфекций обесnеч ивают интерфероны .
Семейство этих белков синтезируется в клетках эукариотоо в ответ на вирус­
ную инфекцию. Они индуцируют в зараженных клетках образование nро­
теи нкиназы, которая фосфорилируст фактор инициации трансляции
1
F2
и
таким образом nрекращает работу белок-синтезируюшего аnпарата. Кроме
того, интерфероны nовышают активность РН Каз, расщеnляющих матрич­
ные и рибосом ные РН К клетки, •tто также ведет к nрекращению с11нтеза
бел ка и гибели инфицированных клеток.
ТЕМА
3.7.
МЕХАНИЗМЫ АДАПТИВНОЙ РЕГУЛЯЦИИ
АКТИВНОСТИ ГЕНОВ У ПРОКАРИОТОВ И ЭУКАРИОТОВ
Ада nтация организмов к разл ичным воздействиям окружающей среды
часто осуществляется nутем изменения эксnрессии (активности) t·енов,
т.е. изменен и я скорости транскриnции определенных у•t астков на молеку­
лах ДН К. Этот nроцесс, в деталях изученный на бактериях , включает вза­
имодействие сnецифических белков с участками ДНК в неnосредствен ной
близости от стартового участка транскриnции - nромотора.