Стр. 157 - Северин С.Е. (ред.) Биологическая химия с упражнениями и зад

Упрощенная HTML-версия

154
Модуль
3.
Матричные биосинтезы
гены. Формирование зон стабильной репрессии nроисходит о nроцсссс
онтогенеза и дифференuировки клеток.
Транскриnциою10 неакпtвные или стабильно репрессированные участки
хроматюtа получили название rетерохроматина . Стойкая репрессия генов в
у•1астках rетерохромат11 на обеспеч
11
вается:
nысококонленсированньш состоянием ДНК ;
метшнtроnаннеч .:~езоксиш1тидина в СрG-послсдовательностях ДН К
(эта модиф11кацня ю~tеняет конформацию хроматина н nреnятствует
транскрн
n
ц
1111):
сnязыnаннем ДН К с rистонамн и образованием нуклеосо~1.
В хро~t апtне клеток разных органов н тканей нарщtу с нстранскрибнру­
с~ t ыми зонами ДН К 1 1меются активные или nотенциально актио~1ые учас­
тки - участки :>у хроматина . В областях зухроматина на ДН К расположены
транскрибируемые ге~1 ы . Эти области характеризуются:
нал и чием молекул гистонов, в которы х мети лированы или а t tстили­
рова н ы ам иногруn лы в радикалах Л из и Ар г, а остаток Сер фосфори­
ли рова н . Это с ни жает сум ма рны й положительн ый за ряд г истонов и
ослабляет их связь с ДНК в нуклеосомах;
нал и чием у•Jастков, более чувствительных к действию ДН Каз.
За исключением лимфоцитов каждая клетка организма содержит один
и тот же набор генов. Однако «активность•> ОдliИХ и тех же генов в клетках
тканеil может существенно различаться. Н апрюtер, в рстикулоцитах уча­
сток ДН К, содержащий ген ~-глобина, находится в области <•акпt оного•>
хроматина, а в t-tышечных клетках локализован в районе «неакпt вного•>
XPOШITI!Ha.
2.
Перестройка генов . Это явление наиболее ОТ'tсrлнnо тtблюдается прн
фор\lи ровани11 разнообразня юн1уноrлобулн нов
(
lg).
В зародышевых н
всех co~taTII•tecкнx клетках нет nолных генов. кодирующнх
L -
11
H -uenн
lg.
Инфорщtuня об огдс.'1ыtых у•tастках цеn н
lg
nредстаnлена в внле соответст­
»ующнхфраt ~1снтоо ~10.1екулыДН К -сегментов . В молскулахДН К сегменты.
кодирующие варнабельные (У) и константные (С) домены
L - 11
Н -цеnей (лег­
ких и тяжелых цеnей соответствен но), разделены nротя жен н ы м и нуклеотил­
н ыми поелсловател ьностя м и. Обнаружено тр 11 разных семейства сегментов.
Это два семейства, ответствен н ые за си нтез легких целей,- Л (локализован ­
ное о 22 - й хромосоме) и х (2 - я хромосо~tа)
-
и одно семейство, содержащее
и нфор~1 а t tи ю о uсем разнообрази и Н -цепей
(
1 4 - я хромосо
."t а). Каждая легкая
це п ь коди руется трем я отдел ьны м и сегментами : У (13ариабельны м),
J
(соеди ­
ня ющим) и С (конста нтны м). Для х-цепей существует по
250
У-сегмсн1·ов,
5
.1 -сеrментов и
1
С-сегмент (р ис.
3.24).
Тяжел ые цеn и коди руютсfl
4
сегмен ­
тами ДН К : У
11
,
D
(се гме нт разнообрази я), J н и Сн. У человека около
1000
У
11
-сегментов, более
12
О-сегментов и
4
J
н-сегмента.
В ходе дифференцировки клеток
-
nредшественников В-лимфоцитов
nол н ые ген ы L-ueneй соби раютея из трех сегментов
n
резул ыате одной
соматической рекомбина ции : оди н из 250-ти У
L
сегментов соединяет­
ся с одним из
5
J-сегментов с образованием смешанного УJ -экзона.