Стр. 189 - Северин С.Е. (ред.) Биологическая химия с упражнениями и зад

Упрощенная HTML-версия

186
Модуль
4.
Строение и функции биологических мембран
Последовательность событий передачи сигнала первичных мессенджеров с
помощью инозитолфосфатной системы
Связывание активатора инозитолфосфатной системы с рецеnтором
(R)
приводит к изменению его конформации. Повышается сродство рецептора
к GФлс-белку. Присоединение комплекса первичный мессенджер -рецептор к
GФлс-ГДФ снижает сродство аф;,с-субъединицы к ГДФ и увел ичивает сродс­
тво к ГТФ. В активном центре афлс-субъединицы ГДФ замещается 11а ГТФ.
Это вы зывает изменение конформации субъединиuы афлс и сниже 11ие сродс­
тва к субъединицам (Зу, nроисходит д иссоциация Gфлс-бел ка. Отдел ившалея
субъединица аф.
1
с- ГТФ латерал ьно персмещается по мембра не к ферменту
фосфолипазе С .
Взаимодействие афлс-ГТФ с центром связывания фосфол ипазы С изме­
няет конформацию и активность фермента, возрастает скорость гидролиза
фосфолипида клеточной мембраны- фосфатидилинозитол- 4 , 5 -бисфосфа­
та (ФИФ
2
) (рис.
4.14).
Фосфатидi\Л
11
ноЭtiТОЛ
4.5-бttсфосфат (ФИФ
1
)
Диацилглиuерол
(ДАГ)
Инозитол-1 ,4 ,5-трltфосфат
(ИФ,)
Р11 с.
4. 14.
Г11дрол 113 фосфатltдll.rtинозитол-4,5-бисфосфата (ФИФ
2
)
В ходе реа кции образуются два продукта
-
вторич11ые вестники гор ­
моналыюге сигнала (вторичные мессенджеры): диацил гл ицерол, который
остается в мембране и участвует в активации фермента 11ротеинкиназы С,
и инозитол - 1 ,4 , 5 -трифосфат
(
ИФ
3
) , который , будучи J' Идрофил ьн ы м соеди ­
нением, уходит в uитозоль. Таким образом, сигнал, принятый рецептором
клетки. раздваивается . ИФ
3
связывается специфическим и центрами сан­
канала мембраны эндоrJЛазматического ретикулума (ЭР) , что приводит к
изменению конформации белка и открытию Са2+-канала. Так как концен­
трация кальция в ЭР nримерно на
3-4
порядка выше, чем в цитозоле, после
открытия канала сан по градиенту концентрации поступает в uитозоль.
В отсутствие ИФ
3
в uитозоле канал закрыт.
В цитозоле всех клеток содержится небольшой белок кальмодулин ,
имеющий четыре центра связывания Са
2
+. При повышении концентрации