Стр. 190 - Северин С.Е. (ред.) Биологическая химия с упражнениями и зад

Упрощенная HTML-версия

187
кальция
011
активно присоединяется к кальмодулииу, образуя комплекс
4Са2+-кальмодулин. Этот комплекс взаимодействует с Са
2
+ -кальмодулин­
зависимыми протеинкиназами, другими ферментами и nовышает их актив­
ность. Активированная Са2+-кальмодули н-зависимая протеинкииаза фосфо­
рилируст оnределен11ые белки и ферменты, в результате
•rero
изменяется их
активность и скорость метаболических процессов, в которых они участвуют.
Повышение концентрации Са
2
+ в цитозоле клетки увеличивает скорость
взаимодействия Са2+ с неактивным цитозольным ферментом rlротеюtюtна­
зой С (ПКС). Сnязывание ПКС с ионами кальция стимулирует nерсмещение
бел ка к rtлазма·rt1чсской мембраис и позволяет ферменту встуrtать во взаимо­
действие с отрицательно заряженными <<головками•> молекул фосфатидил­
серина (ФС) мембраны. Диаuилглицерол, занимая сnецифические центры в
nротеинкииазе С, в еще большей степени увеличивает ее сродство к ионам
кальция. На внутренней стороне мембраны образуется акти оная форма П КС
(ПКС
·
Са2+
·
ФС
·
ДА Г), которая фосфорилируетсnецифическис ферменты.
Включе~tие ИФ-системы непродолжительно , и nосле ответа клетки на
стимул происходит инактиваuия фосфолиnазы С, nротеи н кииазы С и
Са
2+-
кал ьмодул ин-зависимых ферментов. аФлс-Субъеди н и ца в комплексе
с ГТФ и фосфолипазой С проявляет ферментативную (ГТФ-фосфатазную)
активность, она гидролизуст ГТФ. Связанная с ГДФ аФлс-субъсдиница
теряет сродство к фосфолипазе С и возвращается в исходное неактивное
состояние, т.е. включается в комплекс а(3у-ГДФ (GФлс-белок).
Отделен ие афлс- ГДФ от фосфолипазы С инактивирует фермент и
гидролиз ФИФ
2
прекращается. Повышение концентрации Са2+ в цитозоле
активирует работу Са2+-АТФаз эндоплазматического ретикулума , uитоп­
лазматической мембраны, которые <<Выкачивают» Са
2
+ из цитозоля клетки.
В этом nроцесселринимаютучастиетакже Nа+;сан- и н+;сан-nереносчики ,
функционирующие
no
nринцилу активного антиnорта. Снижси ие концен­
трации Са
2
• nриводит к диссоциаuии и инактивации Са2+-кальмодулин­
зависимых ферментов, а также потере сродства nротеинкииазы С к лиnидам
мембраны и снижению ее активности.
ИФ
3
и ДА Г, образовавшисся в результате активации системы, могут с~юва
взаимодействовать друг с другом и преврашаться в фосфатидилинозитол-
4,5-бисфосфат.
Фосфорилированные ферменты и белки nод действием фосфопротеин­
фосфатазы nереходят в дефосфорилированную форму, изменяется их кон­
формация и акти вность.
5.
Катал итические рецепторы . Каталитические реuеnторы являются фер­
ментами. Активаторами этих ферментов могут быть гормоны, ростовые
факторы, цитокины. В активной форме
-
рецепторы-фермеиты фосфо­
рилируют специфические белки по -ОН-груnnам тирозина, nоэтому их
называют тирозиновыми протеинкииазами (рис.
4.15).
При участии сnе­
циальных механизмов сигнал, полученный каталитическим реuеnтором,
может быть передан в ядро, где он стимулирует или nодавляет эксnрессию
оnределенных генов.