Стр. 192 - Северин С.Е. (ред.) Биологическая химия с упражнениями и зад

Упрощенная HTML-версия

189
При мером каталитического рецеnтора может служить рецептор инсулина ,
в состав которого входят две а- и две !3-субъединнuы. а-Субъединицы рас­
nоложены на наружной nоверхности клеточной ме~iбран ы , !3-субъединнцы
nронизывают мембранный бислой. Uентр связывания инсул ина образован
N-концевыми доменами а-субъединиu. Катал итический центр рецеnтора
находится на вн утриклеточ ных доменах !3 -субъединиц. Uитозол ьная часть
рецеnтора имеет несколько остатков тирозина , которые могут фосфорили­
роваться и дефосфорил ироваться.
Присоединение инсули н а в центр связыва ни я, образованный
а-субъединицам и , вызывает кооnеративные конформационные изменения
рецеnтора . !3-Субъедин ицы nроявляют тирозинкиназную акти вность и
катал юируют тра нсаутофосфорилирован ие (nервая !3-субъеди н и ца фос­
форилирует вторую !3-субъединицу, и наоборот) по нескольки м остаткам
тирозина. Фосфорил ирозанне nриводит к изменению заряда, конформации
и субстратноА специфичности фермента (Тир-ПК). Тирозиновая- ПК фос­
форил ируст оnределенные клеточные белки, которые получили название
субстратов рецептора инсулина. В свою очередь эти белки у •1 астnуют в акти­
вации каскада реакций фосфорилирования:
фосфоnротеинфосфатазы (ФПФ), которая дефосфорилирует специфи­
ческие фосфоnротеины;
фосфодиэстеразы, которая nревращает цАМФ в АМФ и цГМФ в ГМФ;
ГЛIОТ
4 -
лереносчиков глюкозы в инсул инзависимых тканях, по::>Тому
повышается nостуnление глюкозы в клетки мыши
11
жировой ткани ;
Т ltроз иновоil nротеинфосфатазы, которая дефосфорил ирует !3-субъеди­
ницы рецептора инсул ина ;
регуляторных белков ядра , факторов транскриnцИJt , nовышающих ил и
снижающих эксnрессию генов оnределенных ферментов.
Реализация эффекта ростовых факторов может осуществляться с nомо­
щью каталитических рецепторов, которые состоят из одной полиnептидной
цеnи, но при связывани и nервичного мессекджера образуют димеры . Все
рецепторы этого типа имеют внеклеточный гликозилирован н ый домен ,
трансмембранный (а-спирал ь) и uитоnлазматический домен, сnособный
nри активации nроявлять nротеинкиназную активность.
Димеризаuия сnособствует активации их каталитических внутрикле­
точ ны х доменов, которые осуществляют трансаутофосфорил ирование по
аминокислотным остаткам серина , треонина или тирозина. Присоединение
фосфорных остатков nриводит к формированию у рецептора центров СВ$1ЗЫ­
вания дл я сnецифи ,Jеских uитозольных белков и активации nротеинкиназ­
ного каскада nередачи си гнала (рис.
4.16).
Последовательность событий nередачи сигнала nервичиых мессекджеров
(ростовых факторов) nри участии
Ras-
и Rаf-белков.
Связывание рецеnтора
(R)
с фактором роста (ФР) nриводит к его диме­
ризации и трансаутофосфорил ированию. Фосфорил ирован ны й рецептор
nриобретает сродство к GrЬ2-белку. Образованный ком nлекс ФP· R·Grb2
взаимодействует с цитозольным белком
SOS.
Изменение конформации
SOS