Стр. 90 - Северин С.Е. (ред.) Биологическая химия с упражнениями и зад

Упрощенная HTML-версия

Модульная единица
2
87
Знать:
1.
Классификацию ингибиторов ферментов по механизму их дейс­
твия.
2.
Примеры лекарственных nреnаратов- ингибиторов ферментов.
3.
Основные механизмы регуляции активности ферментов в организ­
ме.
4.
Принциnы регуляции метаболических путей и роль ферментов в регу­
ляци и метаболизма.
5.
Основы исnользования ферментов для диагностики и лечения заболе­
ваний.
ТЕМА
2.7.
ИНГИБИТОРЫ АКТИВНОСТИ ФЕРМЕНТОВ
l.
Под термином «ингибирование активности ферментов>) понимают сnеци­
фическое снижение каталитической активности , вызванное оnределенным и
химическ ими веществами- ингибиторами .
И нгибиторы nредставляют большой интерес для выяснен ия механизмов
ферментативного катал иза , nомогают установить роль отдельных фермен­
тативных реакций в метабол ических nутях организма. В основе действия
многих лекарствен ных nреnаратов и ядов лежит nринциn ингибирования
ферментативной активности.
2.
И 11Г11б11торьr способны связываться с ферментами с разнойстепенью проч­
tюсти. На основан ии этого различают обратимоеи необратимое инrибирова­
ние. Обратимые ингибиторы связываются с ферментом слабыми нековалент­
ньtми связями и nри определенных условиях легко отделяются от фермента:
Е+
1
н
EI.
Необратимое инrибирование наблюдается в случае образования ковалснт­
ньrх стабильных связей между молекулой ингибитора и фермента:
Е+
1
~ Е-1.
3.
По механизму действия обратимые ингибиторы подразделя ются на конку­
рентные и неко tt курентньiе.
Конкурентное ингибирование вызывает обратимое снижение скорости
ферментативной реакции в результате связывания ингибитора с актив­
ньrм центром фермента , которое nрепятствует образованию фермент­
субстратного комnлекса. Такой тиn ингибирования наблюдается , когда
ингибитор ~•вляется структурным аналогом субстрата ; в результате возн икает
конкуренция молекул субстрата и ингибитора за связывание с активным
uetiтpoм фермента. В этом случае с ферментом взаимодействует либо суб­
страт, л ибо ингибитор, образуя комnлексы фермент-субстрат
(ES)
или
фермент-ингибитор
(EI).
При форм ировании комnлекса фермента и инги­
битора
(EI)
nродукт реакции не образуется (рис.
2.19).