Стр. 92 - Северин С.Е. (ред.) Биологическая химия с упражнениями и зад

Упрощенная HTML-версия

Модульная единица
2
89
Классически м nримерам конкурентного и н гибирования является
ин гибирование сукцинатдегидрогеназной реакци и малоновой кислотой
(рис.
2.20).
Малонат является структурным аналогом сукuината (наличие
двух карбоксильных груп п) и может также взаимодействовать с активным
центром сукuинатдегидрогеназы. Однако леренос двух атомов водорода на
простетическую груnпу
FAD
от малоновой кислоты невозможен и , следо­
вательно, скорость реакции снижается.
FAD
FAD
н
А
в
1
=С-С-С =О
1
1
1
о· н о·
\_
Малонат
~
Реакцин не идет
Б
Рнс.
2.20.
Пример конкурентного ннrнбнровання сукцинатдегндрогеназы малоновой
КII СЛОТОЙ:
А
-
сукцинат связывается с активным центром фермента сукцинатдегидроrеназы
за счет ионных связей; Б
-
в ходе ферментативной реакции nроисходит отщепле­
ние двух атомов водорода от сукuината с nрисоединением их к коферменту
FAD.
В результате образуется фумарат, который удаляется из активного центра сукuи­
натдеrидроrеназы; В
-
малонат является структурным аналогом сукuината , он
также связывается с активным центром сукuннатдеrидроrеназы, но химическая
реакция не идет
4.
Многие лекарствен ные nрепараты оказывают свое терапевтическое дсй­
ствне по механизму конкурентного и нгибирования. Н апример , реакция
гидролиза ацетилхоли на на холи н и уксусную кислоту катал изируется фер­
меlпом аuетилхол и нэстеразой (АХЭ) (ри с.
2.21)
и может быть ин rибирова­
на
n
присутстви и конкурентных ингибиторов этого фермента (наnример,
nрозерин, эндрофоний и др.) (рис.
2.22).
П ри добавлении таких ингибиторов
акти вность аuетилхол инэстеразы уменьшается, концентрация ацетилхо­
л и на (субстрата) увеличивается, что сопровождается усилением nроведе­
ния нерВiiОГО импульса. Конкурентные ингибиторы ацетилхоли н-эстеразы
исnользуются nри лечении мышечных дистрофий, а также для лечения
двигательных нарушений после травм, nараличей, полиомиелита.