Стр. 94 - Северин С.Е. (ред.) Биологическая химия с упражнениями и зад

Упрощенная HTML-версия

Модульная единица
2
91
Другой nример лекарственных nреnаратов, механизм действия которых
основан на конкурентном ингибировании фермента,
-
исnользование nри
заболеван иях nоджелудочной железы (острые nанкреатиты, некрозы) nеn­
тидн ых ингибиторов nротеолитического фермента триnси на , таких как
аnротинин , трасилол , контрикал . Эти лекарственные nреnараты ингибиру­
ют триnсин , который высвобоЖдается в окружающие ткани и кровь, и тем
самым nредотвращают нежелательные аутолитические явления nри заболе­
ваниях nоджелудочной железы.
5.
В некоторых случаях конкурентные ингибиторы , взаимодействуя с акти в­
ным uсrпром фермента, могут использоваться ими в качестве nсевдосубстра­
тов (антиметаболитов), •по nриводит к синтезу nродукта с неправильной
структурой . Полученные вещества не имеют «нужную» структуры и nоэтому
.1ишены функциональной активности. К таким лекарственным веществам
относятся сульфаниламидные nрепараты.
6.
Неконкурентным обратимым называют такое ингибирован ие фермен­
тати rзной реакции , nри котором ингибитор взаимодействует с ферментом
в участке, отлич ном от активного центра. Неконкурентные ин гибиторы
не являются структурными аналогами субстрата; nрисоединение некон­
куреllтного инги битора к ферменту изменяет конформацию активного
центра и уменьшает скорость ферментативной реакции , т.е. снижает фер­
~rеrпати вную активность. Примерам неконкурентного ингибитора может
быть действие ионов тяжелых металлов, которые взаимодействуют с функ­
шюнальными группами молекулы фермента, nреnятствуя катал изу.
7.
Необратимые ингибиторы снижают ферментати вную активность в резул ь­
тате образован ия ковалентных связей с молекулой фермента. Чаше всего
\Юдифи каци и nодвергается актиен ый центр фермента . В результате фермент
не может выnол нять катал итическую функцию.
Исnользованиенеобратимых ингибиторов nредставляет больший инте­
рес для выяснения механизма действия ферментов. Важную информа­
Ш1Ю о структуре активного центре фермента дают соединен ия, блокирую­
щие оnределенные груnnы активного центра. Так ие ин гибиторы называют
сnецифическими . К сnецифическим ингибиторам nричисляют диизоnроnил­
фторфосфат (ДФФ). ДФФ образует ковалентную связь с OH- r·pynnoй сери на,
содержащемся в активном центре фермента и принимающем неnосрсдствен­
ное уч астие в катализе, nоэтом у ДФФ относят к сnецифическим необрати­
\lьrм ингибиторам <•сериновых» ферментов (рис.
2.23).
ДФФ используют с
целью изучения структуры активного центра ферментов в энзимологии.
В отли•r ие от сnецифических ингибиторов несnецифичеекие ин гибиторы
образуют ковалентные связи с определенным и группами фермента, рас­
nоложенными не только в акти вном центре, но и в любом участке молекулы
фермента. Например, ацетат йода (рис.
2.24)
взаимодействует с любыми
SН -группами белка. Такое взаи модействие изменяет конформацию молеку­
лы фермента, а соответственно, и конформацию активного центра и снижает
каталитическую активность.