Стр. 95 - Северин С.Е. (ред.) Биологическая химия с упражнениями и зад

Упрощенная HTML-версия

92
Модуль
2.
Энзимология
СН
3
СН
3
СН
3
СН
3
--....:./
--....:./
сн
сн
1
1
о
о
®
СН
2
-ОН
+
F-~=0
_ __.
.,
®-сн
2
- 0-~=0
+
HF
1
1
Фсрщ~нт
о
О
1
1
сн
сн
/...........
/
...........
СН
3
СН
3
СН
3
СН
3
Днюоnроn11л-
Д~tюоnроnил-
фторфосфат
фторфосфат-
хн~tотриnсин
Р11с.
2.23.
Сn еu11ф11 ческое и11rиб11 рование активност11 X ltмoтpиnclllta с nомощью ДФФ
® {;Н
SH +
1-CH~-C~gH
-
-
--+
®-<:н} ·5-Сн..-с
gH
+ Н
v
Фcp\lellr
Иодацетат
Ацетилирооа~11 1 ый
фермент
Р 11с.
2.24.
Несnеuифнческое ннrнбированне актив11остн фермента ацетатом йода.
Несnецифичсское инrибирование nроисходит вследствие ковалентноА модифика­
ции
SH-rpynn
шtстеина молекулами ацетата йода
8.
П римером лекарственного npenapaтa , действие которого связано с необра­
тимым ингибированием ферментов, является широко исnользуемый асnи­
рин. Действие этого nроти вовосnалительного нестероидного npenapaтa
основано на и н rибировани и фермента uиклоокси геназы , катал изирующего
реакцию образования nростагландинов из арахидановой кислоты . В резуль­
тате ацетильный остаток асnири на присоединяется к свободной концевой
ОН-груn пе серина одной из субъединиц uиклооксигеназы (рис.
2.25).
Тем
самым блокируется образование простагландинов (см. модуль
8),
которые
обладают широким сnектром биологических функций и в том числе явля­
ются медиаторами воспален ия. Поэтому асnири н относят к nротивовосnа­
лительн ым средствам. И нгибирова н ные молекулы фермента разрушаются,
синтез r1ростагландинов восстанавливается только nосле синтеза новы х
молекул фермента.
соон-
о
11
Е-ОН
+
Н
3
С-С-О ~
l l11 K.100KCIIГC/1333
Асnирин
о
1
соон-
1>
Е-О-С-СН
3
+
НО ~
Ацетилираванный СалИН11ЛОоая
фермент
кислота
Рис.
2.25.
Механизм ннактиваuин uнклооксиrеназы с помощью необратимо rо llнrн би ­
тора
-
асп11р11на