Стр. 112 - biohimia

Упрощенная HTML-версия

Биологическая химия
112
реакция дефосфорилирования ГТФ, и один из продуктов реакции — не-
органический фосфат (Р
i
) отделяется от
α
-субъединицы; скорость гидро-
лиза определяет время проведения сигнала;
образование в активном центре
α
-субъединицы молекулы ГДФ снижает
его сродство к аденилатциклазе, но увеличивает сродство к
βγ
-
субъединицам. G
s
-белок возвращается к неактивной форме;
если рецептор связывается с новой молекулой активатора, например гор-
моном, цикл функционирования G
s
белка повторяется.
Активация протеинкиназы А (ПКА)
Молекулы цАМФ могут обратимо соединяться с регуляторными субъедини-
цами ПКА. Присоединение цАМФ к регуляторным субъединицам (R) вызывает
диссоциацию комплекса С
2
R
2
на комплекс цАМФ
4
R
2
и С + С. Субъединицы С
представляют собой активную форму протеинкиназы А.
Активная протеинкиназа А фосфорилирует специфические белки по серину
и треонину, в результате изменяются конформация и активность фосфорилиро-
ванных белков, а это приводит к изменению скорости и направления регулируе-
мых процессов в клетке.
Концентрация цАМФ в клетке может изменяться, она зависит от соотноше-
ния активностей ферментов аденилатциклазы и фосфодиэстеразы.
Большую роль в регуляции внутриклеточной сигнальной системы игра-
ет белок АКАР
s
. «Заякоренный» белок АКАР
s
участвует в сборке ферментных
комплексов, включающих не только протеинкиназу А, но и фосфодиэстеразу и
фосфопротеинфосфатазу.
Инозитолфосфатная система
Инозитолфосфатная система включает 3 основных мембранных белка: R (ре-
цептор), фосфолипазу С и G
plc
— белок, активирующий фосфолипазу С, а также
белки и ферменты мембран цитозоля, участвующие в связывании и транспорте
Са
2+
.
Последовательность событий, приводящих к активации фосфолипазы С:
связывание гормона с R приводит к изменению его конформации и уве-
личению сродства к G
plc
;
образование комплекса [Г][R][ G
plc
–ГДФ] приводит к снижению сродства
α
-протомера С
plc
-белка к ГДФ и увеличению сродства к ГТФ. ГДФ за-
меняется на ГТФ.
Это вызывает диссоциацию комплекса;
α
-GTP взаимодействует с фосфоли-
пазой С и активирует ее. Субстратом этого фермента является фосфатидилино-
зитолбисфосфат (ФИФ
2
).
В результате гидролиза ФИФ
2
образуется и выходит в цитозоль гидрофиль-
ное вещество инозитолтрифосфат (ИФ-3). Другой продукт реакции, диацил-
глицерол (ДАГ), остается в мембране и участвует в активации фермента проте-
инкиназы С (ПКС).