Стр. 196 - biohimia

Упрощенная HTML-версия

Биологическая химия
196
8.8. Пентозофосфатный путь превращения глюкозы
Пентозофосфатный путь
(фосфоглюконатный) — альтернативный путь окис-
ления глюкозо-6-фосфата. Пентозофосфатный путь состоит из двух этапов (ча-
стей): окислительного и неокислительного.
Пентозофосфатный путь обеспечивает клетки рибозой для синтеза пурино-
вых и пиримидиновых нуклеотидов и гидрированным коферментом NADPH,
который используется в восстановительных процессах.
Ферменты пентозофосфатного пути локализованы в цитозоле.
Наиболее активно пентозофосфатный путь протекает в органах, где проис-
ходит синтез липидов, — жировой ткани, печени, коре надпочечников, эритро-
цитах, молочной железе в период лактации, семенниках.
Окислительный этап
В окислительной
части пентозофосфатного пути глюкозо-6-фосфат подвер-
гается дегидрированию NADP
+
-зависимыми дегидрогеназами и декарбоксили-
рованию, в результате которого образуются пентозы (рис. 8.38).
Реакции окислительного этапа являются основным источником NADPH в
клетках. NADPH как донор водорода участвует в анаболических процессах, на-
пример в синтезе холестерола (раздел 9). NADPH—источник восстановительных
эквивалентов для цитохрома Р–450, катализирующего образование гидроксиль-
ных групп при синтезе стероидных гормонов, желчных кислот, при катаболизме
лекарственных веществ и других чужеродных соединений (см. разделы 9, 11, 12).
Высокая активность фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы обнаружена в
фагоцитирующих лейкоцитах, где NADPH–оксидаза использует восстановлен-
ный NADPH для образования супероксидного иона из молекулярного кислоро-
да. Супероксидный ион образует другие активные формы кислорода, под дей-
ствием которых и повреждаются молекулыДНК, белков, липидов бактериальных
клеток. Синтез жирных кислот из углеводов в печени является основным путем
утилизации NADPH и обеспечивает регенерацию окисленной формы NADP
+
. В
печени глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа индуцируется при увеличении соотно-
шения инсулин/глюкагон после приема богатой углеводами пищи.
Образование NADPH регулируется также по механизму отрицательной обрат-
ной связи. Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа ингибируется NADPH. Таким образом,
скорость синтеза NADPH соответствует скорости его использования в клетке.
Несмотря на то что NADPH образуется также при окислении малата (при
участии NADP
+
-зависимой малатдегидрогеназы) и дегидрирования изоцитра-
та (при участии NADP
+
-зависимой изоцитрат-дегидрогеназы), в большинстве
случаев потребности клеток в восстановительных эквивалентах удовлетворяют-
ся за счет пентозофосфатного пути.