Стр. 200 - biohimia

Упрощенная HTML-версия

Биологическая химия
200
используя в качестве донора водорода гидрированный NADPH. Для эритро-
цитов единственным источником получения NADPH служит пентозофосфат-
ный путь, для других тканей существует альтернативный способ — при участии
NADH-зависимой малатдегидрогеназы (малик-фермент).
Взаимодействие восстановленного глутатиона с пероксидом водорода в
эритроцитах предохраняет цистеиновые остатки в протомерах гемоглобина от
окисления. При генетическом дефекте глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы кон-
центрация восстановленного кофермента NADPH уменьшается, в результате
чего резко снижается концентрация восстановленного глутатиона, а в клетке
соответственно увеличивается количество активных форм кислорода. В этом
случае окисление SH-групп молекул гемоглобина в эритроцитах приводит к
образованию перекрестных дисульфидных связей и агрегации протомеров ге-
моглобина с формированием тел Хайнца (см. раздел 14). В присутствии тел
Хайнца пластичность мембраны нарушается, и она теряет способность к де-
формации при прохождении эритроцитов через капилляры. Это вызывает на-
рушение целостности мембраны, что приводит
к гемолизу эритроцитов.
Ряд ле-
карственные веществ, например антималярийный препарат примахин, суль-
фаниламиды, также снижают способность эритроцитов бороться с активными
формами кислорода.
Рис. 8.40. Восстановление глутатиона под действием глутатионре-
дуктазы:
А — строение глутатиона: Б — восстановление глутатиона
Глицин
Цистеин
J
-
Глутамат
А
HOOC CH
NH
2
CH
2
CH
2
C NH CH
CH
2
SH
C
O
NH CH
2
COOH
O
Б
Глутатион
-
редуктаза
Глутатион
-
пероксидаза
S S
Г
Г
2
Г
SH
H
2
O
2
2H
2
O
NADP
+
NADPH + H
+
(
окисленный
)
(
восстановленный
)
J
-Glu—Cys—Gly
J
-Glu—Cys—Gly
S
S
Г
SH
Г
S S
Г
2
J
-Glu—Cys—Gly
SH