Стр. 39 - biohimia

Упрощенная HTML-версия

Раздел 1.
Белки. Структура и функции
39
2
Ф рменты
Рис.2.6. Конкурентное ингибирование:
S — субстрат, I — ингибитор (своей трехмерной структурой
похож на субстрат).
Связывание S и I происходит взаимоисключающим образом.
Образуется либо ES, либо EI, но не EIS
В отличие от субстрата связанный с ферментом конкурентный ингибитор не
подвергается ферментативному превращению. Более того, образование ком-
плекса фермент–ингибитор уменьшает число молекул свободного фермента, и
скорость реакции снижается.
Так как конкурентный ингибитор обратимо связывается с ферментом, то
можно сдвинуть равновесие реакции E + I
EI влево простым увеличени-
ем концентрации субстрата. Конкурентными ингибиторами являются многие
химиотерапевтические средства. Например, сульфаниламидные препараты,
используемые для лечения инфекционных болезней. Сульфаниламиды — это
структурные аналоги парааминобензойной кислоты, из которой в клетках мик-
роорганизмов синтезируется кофермент (Н
4
-фолат), участвующий в биосинтезе
нуклеотидов. Недостаточность нуклеотидов нарушает синтез нуклеиновых ки-
слот и приводит к гибели микроорганизмов (рис. 2.7).
При лечении атеросклероза используют препараты — ингибиторы регуля-
торного фермента биосинтеза холестерола — гидроксиметилглутарил-КоА ре-
дуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы). Одним из таких препаратов является ловаста-
тин — структурный аналог субстрата ГМГ-КоА-редуктазы. Ловастатин по ме-
ханизму конкурентного ингибирования подавляет активность этого фермента и
уменьшает синтез холестерола в организме (рис. 2.8).