Стр. 41 - biohimia

Упрощенная HTML-версия

Раздел 1.
Белки. Структура и функции
41
2
Ф рменты
Рис. 2.9. Конкурентное ингибирование ацетилхолинэстеразы
Другим примером использования конкурентных ингибиторов при лечении
заболеваний могут быть прозерин и эндофоний, применяемые при лечении
мышечных дистрофий. Эти вещества имеют структурное сходство с ацетилхо-
лином — субстратом ацетилхолинэстеразы (АХЭ). Прозерин и эндофоний об-
ратимо снижают активность АХЭ и увеличивают концентрацию ацетилхолина,
выполняющего функцию медиатора, что сопровождается усилением проведе-
ния нервного импульса (рис. 2.9).
N CH
2
CH
2
H
3
C
H
3
C
H
3
C
OH HO C CH
3
O
+
+
N CH
2
CH
2
O C CH
3
O
H
3
C
H
3
C
H
3
C
+
+
H
2
O
Ацетилхолин
Холин
Уксусная кислота
Ацетилхолинэстераза
+
O C
O
N
CH
3
CH
3
N
H
3
C
H
3
C
H
3
C
CH
3
SO
4
прозерин
эндофоний
OH
N
C
2
H
5
H
3
C
H
3
C
+
Неконкурентное обратимое ингибирование
не может быть ослаблено или уст-
ранено повышением концентрации субстрата, так как эти ингибиторы при-
соединяются к ферменту не в активном центре, а в другом участке молекулы
(рис. 2.10). Связывание приводит к изменению конформации фермента и на-
рушению комплементарности к субстрату. Неконкурентные ингибиторы могут
обратимо связываться как со свободным ферментом, так и с комплексом ES.
Наиболее важными неконкурентными ингибиторами являются образующие-
ся в живой клетке продукты метаболических путей, способные обратимо свя-
зываться с определенными участками ферментов (аллостерические центры) и
изменять их активность, что является одним из способов регуляции ключевых
процессов, протекающих в организме.
Исследование действия ингибиторов используется при изучении механиз-
ма действия фермента, кроме того, помогает в поисках более эффективных
лекарственных средств, так как лечебное действие многих лекарств обуслов-
лено тем, что они являются ингибиторами определенных ферментов. Струк-
турные аналоги коферментов тоже могут быть ингибиторами. Исследования