Стр. 78 - biohimia

Упрощенная HTML-версия

Биологическая химия
78
цию и транскрипцию. Избирательность действия этих препаратов неве-
лика и основана на том, что опухолевые клетки, как правило, часто де-
лятся, и их мембрана более проницаема, чем у клеток нормальных тканей.
В то же время эти препараты токсичны для быстроделящихся клеток ор-
ганизма: стволовых клеток кроветворной системы, клеток слизистой обо-
лочки желудка и кишечника, фолликулов волос.
В лечении онкологических заболеваний используют также
алкилирующие
препараты:
мелфалан, цисплатин, циклофосфамид, которые взаимодействуют с
азотистыми основаниями ДНК, образуют внутри- и межцепочечные сшивки и
нарушают репликацию.
Антибактериальные парепараты разнообразны и могут ингибировать у про-
кариотов любой из матричных биосинтезов.
Так, высокоактивны в отношении большинства грамотрицательных и некото-
рых грамположительных бактерий
антибиотики из семейства фторхинолонов:
норфлоксацин, ципрофлоксацин и др. Эти препараты нарушают репликацию и
являются мощными ингибиторами ДНК-гиразы (фермента, аналогичного то-
поизомеразам эукариотических клеток), отвечающей за суперспирализацию и
раскручивание кольцевой бактериальной ДНК.
К ингибиторам транскрипции относятся антибиотики из
семейства рифа-
мицинов.
Они связываются с
β
-субъединицей бактериальной ДНК-зависимой
РНК-полимеразы и препятствуют инициации транскрипции. Антибиотики
этой группы используют в лечении туберкулеза, так как они специфичны и не
влияют на работу ядерных РНК-полимераз у человека.
Действие большой группы антибиотиков разных классов направлено на ин-
гибирование трансляции у прокариотов. Все они используются в медицинской
практике как антибактериальные препараты. Так:
стрептомицин
ингибирует инициацию синтеза белка в клетках патогенной
микрофлоры и вызывает ошибки в прочтении информации, закодирован-
ной в мРНК;
тетрациклины
связываются с 30 S субъединицей и препятствуют присоеди-
нению аа-тРНК в А-центр рибосомы, нарушая процесс элогации;
левомицетин
присоединяется к 50 S субъединице рибосомы и подавляет
пептидилтрансферазную реакцию;
эритромицин
также присоединяется к 50 S субъединице рибосомы и ин-
гибирует транслокацию.
В отличие от ингибиторов репликации антибактериальные препараты отли-
чаются высокой избирательностью и сравнительно мало токсичны для челове-
ка. Это объясняется существенными различиями в структуре РНК-полимераз,
РНК и белков рибосом у про- и эукариотов.