Стр. 91 - biohimia

Упрощенная HTML-версия

Раздел 3.
Синтез нуклеиновых кислот и белков
91
Легкие (L) цепи кодируются тремя сегментами: V-вариабельным,
J-соединяющим и С-константным, а каждая тяжелая (Н) цепь — четырьмя
сегментами: V, D — сегментом разнообразия, J и С. Количество V сегментов
составляет несколько сотен, D-сегментов у человека 15, J-сегментов — 4–5, а
С-сегментов от одного для семейства
κ
до 10 для С-сегментов тяжелых цепей.
В зародышевых кроветворных и всех соматических клетках, не синтезирую-
щих антител, сегменты, кодирующие V- и С- домены L- и Н- цепей, разделены
протяженными нуклеотидными последовательностями. В ходе дифференци-
ровки клеток-предшественников в зрелые В-лимфоциты полные гены L-цепей
собираются из трех сегментов в результате одной соматической рекомбинации:
один из 300 V-сегментов перемещается в область, находящуюся непосредственно
перед одним из пяти J-сегментов, с образованием смешанного VJ-экзона. При
формировании полного гена Н-цепи первоначально собирается смешанный эк-
зон из двух любых D- и J- сегментов в процессе первой рекомбинации. Затем в
участок непосредственно перед DJ-экзоном перемещается один из Vн сегментов
в ходе второй рекомбинации и образуется полный ген Н-цепи Ig M (рис. 3.27),
поскольку к смешанному VнDнJн-экзону, кодирующему вариабельный домен
Н-цепи ближе всех находится Сµ-сегмент. Десять Сн-сегментов константной
области содержат информацию о строении доменов этой области и определяют
классы и подклассы иммуноглобулинов: Ig M, Ig G, Ig A и т.д.
Переключение синтеза антител с одного класса на другой сопровождается
дополнительной рекомбинацией, в процессе которой удаляются Сн сегменты
между полным геном вариабельного домена VнDнJн и Сн областью синтези-
руемого класса.
В зрелых В-лимфоцитах помимо рекомбинаций происходят соматические
мутации
в вариабельных участках Н- и L-генов иммуноглобулинов, что делает
многообразие антител практически неисчерпаемым.
3.10. Использование ДНК-технологий в медицине
В настоящее время интенсивно развиваются методы, позволяющие выделять
гены или их фрагменты из гигантских молекул ДНК, получать большое количе-
ство копий этого материала и использовать его для выявления:
– мутаций в генах;
– инфицированности человека бактериальными или вирусными заболева-
ниями;
– носительства патологических генов, являющихся причиной наслед-
ственных болезней, а также для идентификации личности и установления
родства.